重磅我国首个根据国家数据库的肾脏移植大样本实在国际研讨发布

本文作者：解放军总医院第八医学中心 石炳毅

据统计，我国80％以上的肾脏移植受者均选用根据吗替麦考酚酯（MMF）的免疫抑制计划，但其长时刻结局怎么，目前国内短少相关的大数据报道。2019年12月23日，由国家卫生健康委员会肾脏移植质控中心、解放军总医院第八医学中心陈莉萍教授、柏雄伟教授和笔者一起展开的一项根据我国肾脏移植科学挂号体系（CSRKT）的实在国际研讨在《Transplantation International》上宣布。该研讨回忆性剖析了来自我国21个城市的41个大型器官移植中心的逝世捐赠[DD，包含心脏逝世器官捐赠（DCD）、脑心双逝世器官捐赠（DBCD）]和亲属间活体捐赠（LD）肾脏移植受者，调查初始承受以MMF为根底的免疫抑制计划医治的临床结局，一起讨论移植物丢掉的风险要素，为临床实践带来了许多提示。这是我国肾脏移植范畴首个根据国家数据库的实在国际研讨，向国际移植界论述了肾脏移植的我国特色。本文将对该研讨进行宣布与解读，助力于咱们对我国肾脏移植的整体状况有所了解。

作者

石炳毅

研讨简介

研讨共纳入了CSRKT中年纪>18岁、进行DD和亲属间LD肾移植的6719例患者，这些患者术后均初始承受了以MMF为根底的免疫抑制计划医治。根据供体器官来历分为3组，即DCD组（n=1153）、DBCD组（n=1271）、LD组（n=4295）。研讨的首要结尾为比较3组患者和移植物存活率的差异，非必须结尾为术后首要不良事情[原发性移植物无功用（PNF）、移植肾功用推迟康复（DGF）、急性排挤反响（AR）、感染、高尿酸血症等]发作状况，一起选用Cox份额风险回归模型剖析了影响移植物存活的风险要素。患者挑选流程如图1所示。

图1 患者挑选流程

基线多个方面数据显现，与DD组（DCD组和DBCD组）比较，LD组受者身体状况更佳、供肾质量更好，首要体现在：受者更年青、透析病程更短、术前兼并糖尿病、高尿酸血症、血脂反常者更少、供肾缺血时刻更短、高HLA错配（>4）占比更少。

研讨显现，DCD、DBCD和LD肾脏移植受者在承受根据MMF的免疫抑制计划后，临床预后杰出，各组的移植物/患者存活率如图2所示，整体来说，DCD组和DBCD组3年的移植物/患者存活率适当，但均明显低于LD组，且术后5年LD组的移植物/患者存活率令人满意，别离为93%和97.5%。

图2 LD组3年移植物/患者存活率明显高于DD组

在移植术后1年内不良事情方面，LD组的DGF、PNF、移植物丢掉、逝世和感染发作率均明显低于DD组，但AR、高尿酸血症、Scr>133 mmol/L发作率在组间适当（图3）。

图3 肾脏移植术后1年内不良事情发作率

在肾功用方面，移植术后1年、2年的Scr水平在LD组和DD组适当，但LD组在术后3年时的Scr水平明显高于DD组[（106.5±38.8）μmol/L vs.（117.4±63.9）μmol/L，P

此外，Cox回归剖析显现，DGF、AR、术后1年的Scr>133 μmol/L、高尿酸血症和逝世供体是影响移植物存活的独立风险要素（表）。

表1 移植物丢掉风险的Cox回归剖析（n=2488）

研讨解读

首个根据肾移植患者国家数据库的大样本实在国际研讨，展示肾脏移植的“我国特色”

国家卫生健康委员会肾脏移植质控中心团队

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我国肾脏移植科学挂号体系（CSRKT）是解放军总医院第八医学中心受原卫生部托付，于2009年承建并上线运转的，至今已进行了3次全面晋级，其科学性和实用性得到业界公认。CSRKT 作为我国仅有的肾脏移植受者注册体系，经过对我国大陆的肾脏移植状况做动态、科学的剖析，为国家监管部门拟定移植相关的方针、法规供给了根据，为各移植中心供给了肾脏移植受者的科学办理工具，迄今已成为我国器官移植范畴最重要的信息化体系以及肾脏移植学术交流平台之一。

2016年，卫健委授权解放军总医院第八医学中心成为国家肾脏移植质控中心。作为国家级的医疗质控中心，解放军总医院第八医学中心在原有数据中心工作根底上，又被赋予了肾脏移植专业医疗质控的重要功用。质控中心自成立以来，圆满完成了两个阶段的工作规划，2019年更是硕果累累，在33个国家级医疗质控中心的年度评价中，取得第二名的杰出作用，首要体现在：

（1）出色完成国家卫生健康委下达的各项任务，科学剖析我国肾脏移植动态，编撰全国、各省、各医疗机构的肾脏移植质量安全陈述，中英文同步发行《我国器官移植展开陈述-肾脏移植》；

（2）建造高质量临床数据库，全面晋级CSRKT，实时对接我国人体器官分配与同享计算机体系；

（3）树立标准化的临床治疗体系，更新并宣布了肾脏移植临床技能操作标准共17个章节，拟定、修订肾脏移植质控目标；

（4）完善有用的安排办理体系，辅导省级质控中心进行肾脏移植医疗质量检查；

（5）促进学术交流，展开根据国家级临床数据库的实在国际研讨并取得代表性作用，先后被2019欧洲器官移植协会大会、《Transplant International》杂志接纳。

这项研讨是迄今第一个根据我国肾脏移植受者国家数据库的大样本、实在国际研讨，详细剖析了DCD、DBCD和LD肾移植的临床成果，展示出了肾脏移植的“我国特色”，突出体现在移植受者的人口统计学和移植相关特色方面。

首要，超越对折的移植受者，其原发性肾脏疾病未能得到活检病理证明，原因或许是肾脏穿刺活检在我国尚非终晚期肾脏疾病的惯例治疗手法。其次，来自于逝世捐赠者的移植物冷缺血时刻较短，为（6.1±4.4）h，远低于国外，这首要得益于我国器官的就近分配原则，以及自2016年5月起施行的人体捐赠器官转运绿色通道。此外，本研讨还显现DCD组、DBCD组的高HLA错配者占比（别离为44.9%和37.8%）与美国适当，但在LD组则远低于美国，其原因与我国制止非亲属间活体器官移植有关。

以MMF为根底的免疫抑制计划在我国肾脏移植受者中具有非常杰出的临床运用远景

MMF+钙调神经磷酸酶抑制剂+类固醇皮质激素是当时临床中最常运用的三联免疫抑制计划，其间MMF在器官移植中的运用已有20多年，很多研讨证明了以MMF为根底的免疫抑制计划在改进患者/移植物存活率方面，获益清晰。

本研讨根据我国肾脏移植受者的国家注册体系，以大样本实在国际研讨的方法，再次证明了MMF在肾脏移植术后运用的杰出临床作用，特别提醒其给我国肾移植受者带来的杰出获益。在本研讨中，DCD组1年和3年的移植物存活率类似，别离为93.9％和91.6％，DBCD组的移植物存活率也相同别离到达了93.6％和91.1％，而LD组的临床结局体现更佳，术后5年的患者/移植物存活率别离到达97.5％和93.0％。

除研讨首要结尾外，在非必须结尾方面，MMF也显现了较好的成果。LD组不只具有更高的患者/移植物存活率，术后1年内的DGF（2.4%）、PNF（0.1%）、移植物丢掉（2.3%）、逝世（1.3%）及感染（10.7%）等不良事情更少。但一起也发现LD的AR发作率并未明显低于DD组，原因或许是我国的亲属间活体肾脏捐赠较多发作于爸爸妈妈捐赠肾脏给子女，而供/受者较大的年纪距离是AR发作的风险要素。

本研讨中还发现仅有13％的患者在随访期间停用MMF，标明MMF在肾脏移植术后长时刻运用具有非常杰出的耐受性和安全性。

根据国家数据库的大样本患者行列，探究移植物丢掉的相关风险要素

作为我国首个根据肾脏移植患者国家数据库的大样本实在国际研讨，研讨者还剖析了影响移植物存活的潜在风险要素。成果标明，移植物全因丢掉的独立风险要素包含了DD、DGF、AR、高尿酸血症和移植后1年时Scr>133μmol/L。

虽然曾有学者以为AR的发作并不影响移植物存活， 但本研讨成果显现DGF、AR是移植物丢掉的风险要素，原因或许与DGF和AR可导致移植物功用和结构损害、然后影响移植物预后有关。剖析也标明Scr水平缓移植物的存活之间存在相关，咱们以133 μmol/L为界值，来评价肾功用对移植物存活的影响，成果提示术后1年Scr> 133 μmol / L是移植物丢掉的独立风险要素。

缓慢肾脏疾病往往伴随着血清尿酸浓度的添加，并在某些特定的程度上能反映肾脏功用。在本研讨中，55%以上的患者术前兼并高尿酸血症，在术后1年内的发病率也在20%以上，且LD组与DD组之间的差异无统计学含义。进一步剖析标明，高尿酸血症是移植物全因丢掉的独立风险要素，这或许与高尿酸血症在心血管事情及肾脏疾病发展中的分子机制有关。

客观看待研讨成果，未来仍需进一步展开相关探究

鉴于本研讨是一项大样本回忆性剖析，某些局限性难以避免，例如数据搜集不完整、未能详尽剖析免疫抑制计划的调整、行列中较多患者的肾脏原发疾病未能得到病理学证明等，因而对研讨定论或许发生必定的影响，在未来仍需展开进一步研讨，为优化肾脏移植受者的长时刻办理供给充沛的循证根据，令每一个捐赠的器官都能发挥最大价值，然后给器官移植受者带来愈加夸姣的明日。

小结

在器官严峻缺少的我国，利用好每一个捐赠器官，进步器官移植的成功率非常要害，在此根底上科学运用免疫抑制剂可有用改进移植物的长时刻存活。这项根据我国国家数据库的大样本实在国际研讨标明，在DCD、DBCD和LD肾脏移植术后，选用根据MMF的免疫抑制计划可取得杰出的临床作用，然后为MMF的广泛临床运用添加了根据支撑，为移植受者的长时刻优化办理供给了临床实践根据。在未来仍需进一步展开深化的临床研讨，为器官移植受者取得更佳的临床预后不懈努力。