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韩倩食管癌的放疗与免疫治疗

放大字体  缩小字体 2020-04-01 01:18:43  阅读:215+ 作者:责任编辑NO。石雅莉0321

前言:食管癌是人类较常见的恶性肿瘤之一,我国又是世界上食管癌的高发地区,食管癌的治疗方法目前以综合治疗为主,包括:手术治疗,放疗,化疗,以及免疫治疗,靶向治疗等。本期节目特别邀请了河南省人民医院放疗科韩倩主任,为大家讲一讲食管癌放射治疗相关需要注意的几点。

访谈提纲:

问题一:请您简单介绍一下我国的食管癌流行病学。

韩主任:我国食管癌处于世界上相对高发的地带,中部地区和东部地区是食管癌的高发地区,经济欠发达的农村高发。2018年中国食管癌新发病例数30.7万,是中国第五大新发肿瘤,占全球食管癌病例的一半以上;死亡人数达28.3万,排恶性肿瘤死亡人数的第四位。食管癌的男性发病数远多于女性,男性患者死亡数也高于女性。最新多个方面数据显示,我国食管癌5年生存率为30%左右。

问题二:放疗是食管癌一个很重要的治疗方式,相较于化疗,公众对放疗的了解比较少,放疗的机制是什么?

韩主任:放射治疗是肿瘤治疗的重要手段之一,50-70%的恶性肿瘤患者需要接受放疗,约一半的患者接受了根治性放疗。放疗是用放射线杀灭肿瘤的的一种局部治疗方法,放射线包括放射性同位素产生的α、β、γ射线和直线加速器产生的X线、β射线和质子束。电离辐射的细胞生物效应主要由对DNA的损伤所致。

问题三:哪些食管癌患者适合放疗?

韩主任:放疗是目前是食管癌安全有效的主要治疗手段,适应症较宽:1.早期或因内科因素不耐受手术或不愿意手术者,放疗5年生存率20-73%;2.局部晚期通过术前放化疗,提高切除率,降低淋巴结转移率,变不可手术为可手术,对治疗敏感的患者放疗后可达到无癌者,5年生存率达50-61%;3.中晚期失去手术机会者可采用根治或姑息性放疗或放化疗;4.术后放疗,对III期以上的患者提高生存有意义。

问题四:患者进行放射治疗过程中是需要住院治疗吗?一般治疗时间是多久?

韩主任:需要住院治疗,首先是患者安全问题,我们治疗中为提早发现放疗急性反应,每周进行血常规检查,食管造影检查,体重过低、营养差的患者还要进行肝功、电解质检查、有时还要进行粪便检查;为改善患者营养状况,减少局部反应,进行对症治疗,都需要在院进行。另外是患者经济问题,目前河南还没有实现门诊放疗医保覆盖。

问题五:对于放疗患者和护理家属,希望有机会能够给一些需要注意的几点?

韩主任:主要是饮食问题,以流质半流质饮食为主,建议高蛋白饮食,避免辛辣刺激食物,配合营养师的治疗建议;准确及时的反应病情变化,放疗10次左右(20Gy),患者会感觉咽痛、吞咽哽咽,好像病情加重,应属于局部粘膜反应,请及时反馈,便于对症治疗。

问题六:目前食管癌放疗有哪些新的进展?

韩主任:食管癌放疗的进展单就放疗技术而言,图像引导的调强放疗之后就不再有质的飞跃与进展,研究主要集中于放疗的精度改进和靶区的定义,以及分割剂量的改变。主要的进展是在综合治疗中体现,随着靶向药物、免疫治疗的进展,放疗作为局部治疗怎样与全身治疗相结合,目前有一些进展。

问题七:未来食管癌放射治疗的发展趋势?

韩主任:随着新的药物出现,食管癌的放疗有可能在靶区设计,剂量限定方面都有改进,同时有放疗参与的综合治疗中药物的剂量给予也应该更加个体化。

问题八:免疫治疗是现在非常火的一个治疗手段,请问韩主任,食管癌是否能够直接进行免疫治疗?

韩主任:在过去几十年中,食管癌治疗的进展缓慢,在不可手术的局部晚期和转移性食管癌的治疗上更是缺乏有效的治疗手段。2019年免疫治疗的快速进展打破了这一僵局,从晚期食管癌的后线推进到二线、一线,乃至局部晚期的围手术期治疗;在用药方案上,也从单药向联合方案探索。2019年,K药在美国获批CPS≥10的食管鳞癌适应症,并且加入NCCN指南推荐。今年刚刚过去的2月21日,施贵宝宣布O药在日本获批食管癌化疗进展后晚期二线适应症。我们国产的卡瑞利珠单抗也凭借ESCORT临床试验的优异表现,在《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》中食被列为I级推荐,1A类证据,全人群适应症也进入优先审批,毫无疑问,晚期食管癌已确定进入免疫时代,免疫治疗确实可以给局部晚期和转移性食管癌带来明显获益。

问题九:食管癌已确定进入免疫治疗时代,放疗是否可以和免疫治疗联合?

韩主任:近年来,肿瘤免疫治疗迅猛发展,取得了一系列重大突破。我们发现从机制上放疗与免疫治疗具有协同作用,放疗与免疫治疗联合不但可以增强局部病灶的疗效,减少局部肿瘤的复发,还能够大大减少微转移灶,降低远处肿瘤的复发率。而且免疫系统是全身性的,免疫反应可以从放射部位到远处的肿瘤病灶,发挥远隔效应,杀伤远处的肿瘤细胞。

放疗领域的专家也开展了很多相关的联合治疗临床研究。放疗联合免疫已经在多个瘤种中的研究已经发布了结果,包括肺癌、头颈鳞癌和食管癌,大多数研究均显示了良好的疗效。

2019美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报道了一项韩国的Ⅱ期研究,研究入组了28例Ⅰb~Ⅲ期食管鳞癌患者,术前给予PC周方案化疗联合放疗(放疗剂量为44.1 Gy/21 F),并给予帕博利珠单抗200 mg q3w,术后给予帕博利珠单抗维持治疗2年,直到出现疾病进展或不可耐受的治疗毒性副反应。结果显示原发灶的病理完全缓解率(pCR)为46.1%,1年生存率为82.1%,最常见的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少(50.0%)和肝酶升高(30.8%)。另外一项荷兰开展的针对食管腺癌的Ⅱ期研究,入组了39例可手术切除的食管腺癌患者,术前给予PC周方案化疗联合放疗(放疗剂量为44.1 Gy/21 F),并给予atezolizumab 1200 mg q3w,结果显示pCR达39%,且毒性反应可接受。以上两项单臂、小样本研究显示在食管鳞癌或者食管胃交界腺癌,术前同步放化疗中加入免疫治疗具有有潜力的疗效和可接受的毒性。同时,一项针对局部晚期食管和食管胃交界腺癌的免疫维持治疗Ⅱ期的研究,采用术前同步放化疗加手术,术后给予durvalumab 1500 mg q4w维持治疗1年,结果显示1年、2年生存率分别为95%和59%,3例患者出现免疫相关性不良反应(肺炎、肝炎、结肠炎),发生率为12.5%,该研究认为标准的同步放化疗后联合免疫治疗是安全可行的,有潜在的生存获益可能。天津市肿瘤医院庞青松教授的一项研究表明,卡瑞利珠单抗联合放疗一线治疗不可耐受同期放化疗的食管鳞癌患者,取得了良好结果。ORR达到85%,DCR达到100%。免疫联合放疗为难治性局部晚期食管鳞癌患者提供治疗新策略,更多优化设计的大样本研究值得期待。

专家简介:

韩倩:河南省人民医院放疗科副主任

副主任医师,医学博士,硕士研究生导师

美国纪念斯隆凯特琳肿瘤中心(MSKCC)访问学者

河南省医学会放射肿瘤治疗学分会常务委员

河南省老年学和老年医学学会肿瘤多学科诊疗专业委员会副主任委员

河南省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员

中国抗癌协会胶质瘤专业委员会脑转移瘤学组委员

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