阿扎胞苷维持治疗改善老年急性髓系白血病的无病生存期

原标题：阿扎胞苷保持医治改进晚年急性髓系白血病的无病生存期

翻译：洪佳敏 校正：李沂玮

Key point：

1.初诊的晚年AML患者经稳固医治达完全缓解（CR）后，阿扎胞苷保持医治是可行的；

2.Cox回归模型经调整高风险细胞遗传学反常及血小板计数两项稠浊要素后显现：阿扎胞苷保持医治显着延伸晚年AML的无病生存期（disease free survival,DFS）

【布景】

75%的AML患者年纪≥60岁，经强化疗后CR率达40%-55%，中位DFS为6-12个月。强化疗后达CR的AML患者中，部分可通过allo-HSCT取得治好，其他患者怎么有用操控CR后复发仍无结论。现在有许多关于操控AML复发的临床研讨，如IL-2、小剂量阿糖胞苷、抗CD33抗体（gemtuzumab ozogamicin，GO）等，但其临床是否获益仍存在争议。关于经强化疗后达CR的晚年AML患者而言，怎么削减AML复发仍是一项巨大的应战。

【研讨】

一项III期研讨（HOVON97）纳入了年纪≥60岁，通过至少2个强化疗周期后达CR/CRi的AML或MDS-RAEB患者，点评阿扎胞苷在缓解后医治中的位置（首要结尾:DFS，非必须结尾:OS）。共116例契合招募条件的患者被随机分配（1:1）至对照组（n=60）或阿扎胞苷保持医治组（n=56; 50mg/m2,皮下注射,d1-5,共4周，最多运用12个周期），直至复发。

55例患者承受至少1个周期的阿扎胞苷，46例承受至少4个周期，35例患者承受至少12个周期。中位随访时刻为41.4个月。Log-rank查验显现阿扎胞苷保持医治组的DFS显着好于对照组，分别为64%和42%（P=0.04），调整高风险细胞遗传学反常及血小板计数两个稠浊要素后，Cox回归剖析成果显现，阿扎胞苷保持医治组的DFS仍好于对照组（HR=0.62; 95% 0.41-0.95; P=0.026）。但是，不管有无承受异基因造血细胞移植，对照组和医治组的OS无统计学差异。此外本研讨发现对照组（n=32）比阿扎胞苷保持医治组（n=9）更需求抢救医治。从本研讨可得出结论，强化疗后到达CR/CRi的晚年AML运用阿扎胞苷进行保持医治可显着改进DFS。

【评论】

一般来说，强化疗后达CR的≥60岁AML的CR保持时刻较短，5年OS仅10%。近年来，许多研讨专心于讨论晚年AML完全缓解后的防备复发的医治计划，但收效甚微。本研讨是第一个关于阿扎胞苷在CR/CRi晚年AML中的随机对照研讨，成果发现，阿扎胞苷可显着改进DFS。其他AML复发的有用医治计划如下：1.小剂量阿糖胞苷（10mg/m2，皮下注射，bid，12天）保持医治晚年AML，成果显现DFS延伸，但对OS无获益，此外大剂量阿糖胞苷并未使晚年AML获益；2.一项III期临床研讨成果显现，IL-2联合抗组胺药（histamine dihydrochloride，HDC）用于强化疗后达CR成年AML，无白血病生存期（leukemia-free survival，LFS)得到显着延伸；3.一项多中心、III期临床研讨发现雄激素（norethandrolone）保持医治晚年AML，也可显着延伸其DFS、EFS和OS，并且不添加毒副作用；4.米哚妥林（midostaurin）或索拉非尼（sorafenib）联合化疗均能显着延伸≤60岁AML的EFS或OS。

本研讨显现，经强化疗达CR的晚年AML患者经阿扎胞苷保持医治后，DFS显着改进，但OS未见显着改进，剖析原因或许在于：对照组复发后重复进行了抢救医治，而医治组患者较少承受抢救医治，这或许成为影响两组之间OS的稠浊要素。此外，本研讨值得改进之处在于：1.经住院期间的诱导及稳固医治后达完全缓解的晚年AML患者，很难承受再次住院皮下注射阿扎胞苷的保持医治，所以，口服阿扎胞苷保持医治晚年AML的安全性和效果（NCT0157535）需求进一步清晰。2.本研讨观察到阿扎胞苷保持医治晚年AML后，12个月的DFS显着改进，但尚不清晰大于12个月乃至更长时刻的保持医治是否能进一步改进DFS。3.本研讨没有检测如骨髓原始细胞和细小残留病（MRD），故无法精确点评阿扎胞苷保持医治下AML的分子生物学特征改变。整体来说，本研讨发现阿扎胞苷保持医治显着延伸晚年AML患者的DFS，其效果值得必定。

文章来历：Blood.2019 Mar 28;133(13):1457-1464. doi: 10.1182/blood-2018-10-879866. Epub 2019 Jan 10.

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